Гамма-аминомасляная кислота
Фармакодинамика
Гамма-аминомасляная кислота (ГАМК, гамма-аминобутировая кислота, GABA) — является ноотропным средством, улучшает процессы метаболизма тканей головного мозга, способствует утилизации глюкозы мозгом и удалению из него токсичных продуктов обмена.
Повышает продуктивность мышления, улучшает память, оказывает умеренное психостимулирующее действие, благоприятно влияет на восстановление движений и речи после нарушения мозгового кровообращения. Обладает лёгким гипотензивным действием, снижает исходно повышенное артериальное давление и выраженность обусловленных гипертонией симптомов (головокружение, бессонница), незначительно, урежает частоту сердечных со крашений. Оказывает умеренное антигипоксическое и противосудорожное действие. У больных сахарным диабетом снижает уровень гликемии, при нормальном содержании глюкозы в крови наблюдается обратный эффект (за счёт гликогенолиза).
Фармакокинетика
Максимальная плазменная концентрация достигается через 60 минут. Затем её значение быстро снижается и через 24 часа не определяется в плазме крови. Элиминация преимущественно почками в неизменённом виде.
Эксперименты на животных показали способность проникновения гамма-аминомасляной кислоты через гематоэнцефалический барьер. Препарат малотоксичен.
Показания
Противопоказания
Беременность и грудное вскармливание
Применение при беременности
Противопоказано применение гамма-аминомасляной кислоты в Ⅰ триместре беременности. Во Ⅱ и Ⅲ триместре беременности применение препарата возможно только под наблюдением лечащего врача.
Применение в период грудного вскармливания
Противопоказано применение гамма-аминомасляной кислоты в период лактации.
Способ применения и дозы
Режим дозирования и продолжительность лечения устанавливаются врачом индивидуально в зависимости от показаний, возраста пациента, схемы лечения и лекарственной формы.
Внутрь, до еды. Суточная доза для взрослых — 3–3,75 г; для детей 3 лет — 1–2 г в сутки, 4–6 лет — 2–3 г в сутки, старше 7 лет — 3 г в сутки. Суточную дозу делят на 3 приёма. Лечение проводится длительно (от 2–3 недель до 2–4 месяцев).
С целью профилактики и лечения синдрома укачивания взрослым — 0,5 г и детям — 0,25 г непосредственно перед пользованием транспортными средствами, либо 3 раза в день в течение 3–4 суток.
Побочные действия
Тошнота, рвота, бессонница, лабильность артериального давления, гипертермия (проходят при уменьшении дозы). Возможно развитие аллергических реакций.
Передозировка
Симптомы передозировки гамма-аминомасляной кислотой
Возможно усиление выраженности побочных эффектов.
Лечение передозировки гамма-аминомасляной кислотой
Промывание желудка, приём активированного угля, симптоматическая терапия.
Взаимодействие
Усиливает действие бензодиазепинов, снотворных и противоэпилептических средств.
Особые указания
В первые дни лечения возможны колебания артериального давления.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Классификация
Фармакологическая группа
Коды МКБ 10
Категория при беременности по FDA
N ( не классифицировано FDA )
Поделиться этой страницей
Подробнее по теме
Ознакомьтесь с дополнительной информацией о действующем веществе Гамма-аминомасляная кислота:
Что такое ГАМК и как она влияет на ваш сон?
Лучшая добавка ГАМК для сна
СЕЙЧАС бренды GABA— Эта не содержащая ГМО, веганская и безглютеновая добавка предназначена для поддержки нейротрансмиттеров. Добавка ГАМК может помочь вашей центральной нервной системе, способствует расслаблению и снимает напряжение нервной системы.
ГАМК также известна как «естественное успокаивающее средство для мозга», потому что она очень эффективно помогает вам расслабиться. Примите одну из этих капсул перед сном, и это поможет успокоить ваши гоночные мысли и беспокойство, чтобы вы могли спокойно заснуть.
Купить: Добавка NOW Brands GABA (200 штук), 13.42 долларов с Amazon
Обзор
В отличие от других нейротрансмиттеров, таких как серотонин и допаминГАМК (гамма-аминомасляная кислота), похоже, не пользуется той популярностью, которой заслуживает. ГАМК является одним из наиболее занятых ингибиторы в нашей центральной нервной системе. Это означает, что ГАМК не дает определенным нейротрансмиттерам быть эффективными или, по крайней мере, полностью эффективными.
Таким образом, ГАМК помогает вам расслабиться или перестать бояться и гарантирует, что вы хорошо выспитесь. К сожалению, мы живем в стрессовом мире, но повышение уровня ГАМК в вашем мозгу может быть одним из решений для избавления от проблем со сном.
ГАМК нейротрансмиттер
Прежде всего, что такое нейромедиатор? Это химическое вещество в нашем мозгу, которое передает информацию от одного нейрона (нервной клетки) к другому.
Чтобы посылать информацию, нейрон выпускает нейротрансмиттеры в пространство между собой и другим нейроном. Это пространство называется синапсом. Затем нейротрансмиттеры прикрепляются к рецепторам следующего нейрона, передавая свою часть информации. Сигнал называется потенциал действия срабатывает и проходит через нейрон, поддерживая цепную реакцию.
Однако, когда ГАМК попадает в синапс, она посылает нервной клетке информацию о том, что она должна не активировать потенциал действия.
Например, если мы испытываем сильный стресс из-за того, что собираемся выступить с публичной речью, наше тело вырабатывает адреналин. Однако он также производит ГАМК, которая предотвращает чрезмерное распространение адреналина. Поскольку ГАМК подавляет адреналин, мы можем успокоиться и подняться на сцену.
Подавляя нейротрансмиттеры, способствующие бодрствованию, и уменьшая мышечное напряжение, ГАМК подготавливает наше тело к засыпанию. Помимо сна, ГАМК способствует психическому здоровью, укреплению иммунитета и общему расслаблению. Повышенный уровень ГАМК дает нам ощущение счастья.
ГАМК-рецепторы и их функции
Рецепторы ГАМК (А) отвечают за ваш сон, седативный эффект и расслабление. Алкоголь в небольших количествах может помочь вам расслабиться, потому что он имитирует ГАМК и связывается с вашими рецепторами ГАМК (А). Это может объяснить, почему некоторые люди предпочитают ночной колпак непосредственно перед сном, однако не забывайте, что алкоголь перед сном может помешать вашему мозгу глубокий сон и REM стадии сна.
Рецепторы ГАМК (В) также помогают расслабить и разум, и мышцы, но они не влияют на мозг так сильно, как рецепторы ГАМК (А).
В нашем кишечнике тоже есть рецепторы ГАМК, хотя их не так много, как в головном мозге. А учиться показал, как пища, которую мы едим, и кишечные бактерии могут влиять на наше настроение. Чем больше хороших бактерий вы принимаете, тем больше ГАМК выделяется в вашем мозгу. Это один из способов, которым здоровая диета может привести к здоровому сну.
Польза ГАМК для сна
Примерно полвека препараты, активирующие ГАМК, используются для улучшения сна. Эти препараты известны как барбитураты (аспирин, амобарбитал, бутабарбитал и многие другие). Напротив, препараты, которые действуют как супрессоры ГАМК, способствуют бодрствованию и быстрому сну, в то же время подавляя глубокий сон, что важно для его восстановительной цели.
Высокий уровень ГАМК может:
ГАМК, паралич сна и другие нарушения сна
A учиться опубликовано в Журнал неврологии предоставил правдоподобные доказательства того, что нарушения как рецепторов ГАМК (А и В), так и рецепторов глицина тесно связаны с параличом сна у мышей.
После этого открытия необходимо провести дополнительные исследования в области других нарушений сна, связанных с REM, таких как расстройство поведения в REM-фазе (RBD), катаплексия и нарколепсия. Теперь, когда мы знаем, что ГАМК играет роль в быстром сне, это может вдохновить на дальнейшие исследования ГАМК и REM.
При низком уровне ГАМК нервные клетки не защищены от перевозбуждения. Это означает, что из-за высокого уровня глутамата и низкого уровня ГАМК пациенты с СОАС живут и работают в условиях сильного стресса и могут испытывать беспокойство, беспокойство и неспособность сосредоточиться.
Симптомы и последствия низкого ГАМК
Ученые обнаружили, что у бессонницы уровень ГАМК значительно ниже, чем у тех, у кого нет проблем с засыпанием. Низкий уровень ГАМК также связан с более ранним пробуждением.
Депрессия, беспокойство и паника являются симптомами недостаточного уровня ГАМК, и их можно облегчить с помощью добавки и продукты, которые увеличивают ГАМК.
Как естественным образом увеличить ГАМК?
Мы знаем, что алкоголь и некоторые легальные (и незаконные) наркотики могут увеличивать ГАМК, но их недостаток в том, что они нарушают чувствительность наших нейронов и приводят к дисбалансу в естественном производстве ГАМК в нашем организме. Это еще больше приводит к зависимости.
Некоторые ученые утверждают, что ГАМК из крови не может попасть в мозг из-за гематоэнцефалический барьер. Это естественный защитный механизм, который защищает наш мозг от вредных химических веществ. Существует ряд исследований, подтверждающих это утверждение, однако некоторые ученые настаивают на том, что небольшое количество ГАМК, тем не менее, может достигать мозга.
Там было доказательства что ГАМК из кровотока при приеме вместе с L-аргинином может проходить через гематоэнцефалический барьер и многократно повышать уровень ГАМК в мозге. Это связано с оксидом азота, который образуется после употребления L-аргинина.
Пища, способствующая развитию ГАМК:
Мероприятия по продвижению ГАМК:
Вы можете купить добавки ГАМК в аптеке, но есть много предположений о том, могут ли они использоваться нашим организмом или нет.
Хотя естественно полученные добавки, кажется, дают лучший эффект, точный эффект любых добавок ГАМК еще не совсем ясен исследователям. Необходимо проделать большую работу, чтобы прийти к четким выводам о потреблении ГАМК и его фактических эффектах.
Если вы решите принимать добавки с ГАМК, убедитесь, что вы хорошо знакомы с их побочными эффектами и возможными рисками. Проконсультируйтесь с врачом, прежде чем принимать какие-либо важные решения.
Хотя есть способы улучшить уровень ГАМК, если вы переборщите, вы можете получить результаты, прямо противоположные тем, которых пытаетесь достичь. Такое событие называется парадоксальная реакция. Существует ряд физиологических и психологических побочных эффектов от чрезмерного употребления ГАМК. Некоторые из них парадоксальны, а некоторые нет.
Дополнительные ресурсы
Информация на этом веб-сайте не предназначена для замены личных контактов с квалифицированным специалистом в области здравоохранения и не предназначена для использования в качестве медицинской консультации. Прочтите нашу полную медицинский отказ от ответственности.
Что такое гамма-аминомасляная кислота GABA — как принимать
GABA считается отличным тормозящим нейромедиатором в центральной нервной системе. Поэтому она обычно принимается для расслабления и улучшения сна, ее любят спортсмены с целью роста мышечной массы и уменьшению жировой, без побочных эффектов. В обзоре ГАМК (GABA) расскажем про все полезные качества аминокислоты, а также обсудим другие наиболее важные вопросы:
Что такое GABA — ГАМК
Среди добавок, обладающих расслабляющей способностью, все большую популярность приобретают препараты гамма-аминомасляной кислоты (GABA, ГАМК). Они не только снижают тревожность и улучшают сон, но и востребованы у спортсменов для роста мышечной массы без побочных действий. Что же это за добавка?
Вообще, многие нейромедиаторы влияют на наши мысли, чувства, ощущения и эмоции. Дисбаланс между основными нейромедиаторами (серотонин, дофамин, GABA и ацетилхолин) может проявляться разными психологическими расстройствами.
Основная задача GABA заключается в блокировании лишних информационных потоков для создания паритета между процессами возбуждения и торможения в нашем мозге, обеспечивая такие функции, как внимание, двигательный и эмоциональный контроль.
Рецепторы гамма-аминомасляной кислоты в высокой концентрации обнаруживаются в мозжечке, таламусе и спинном мозге. Более того, последние исследования показали, что она также присутствуют в стенках матки, сперматозоидах, сетчатке глаза, легких и дыхательных путях, а также в инсулинпродуцирующих бета-клетках поджелудочной железы.
Принцип действия GABA
Когда GABA связывается со своим ГАМК-рецептором, последний слегка меняет форму, позволяя ионам проходить через его центральный канал. Это приводит к снижению возбудимости нейрона, именно ее и называют тормозным нейромедиатором. Кроме того, GABA становится не просто дополнительным тормозным медиатором, но и пищей для нейронов, так как захватывается митохондриями. В нейронах она выполняет две задачи: около 1% вещества работает как нейротрансмиттер, а 99% обеспечивает обмен энергией в митохондриях во время синтеза АТФ и распада глюкозы. Это вещество стимулирует метаболизм, насыщает мозг кислородом и способствует улучшению кровообращения во всем теле.
Полезные свойства GABA
Как уже рассмотрели, незаменимая функция гамма-аминомасляной кислоты заключается в снижении нервной активности нейронов, к которым она прикрепляется. Это приводит к ряду полезных функций GABA:
Рассмотрим более подробно основные полезные свойства.
Усвоение GABA в виде добавок или чая
Ранее считалось, что принимаемая в виде добавок или пищи, GABA не проникает через гематоэнцефалический барьер, однако более современные исследования показывают, что это не так. Во-первых, есть свидетельства того, что GABA транспортируется в мозг с помощью специфических мембранных транспортеров GAT2 и BGT-1. А во-вторых, экзогенная ГАМК в форме пищевых добавок может оказывать ГАМК связанные эффекты и на кишечную нервную систему, которая, в свою очередь, стимулирует выработку эндогенной ГАМК в головном мозге. Это согласуется с хорошо изученным влиянием микробиоты кишечника на настроение, стресс и возбуждение и данными о широком распространении рецепторов ГАМК по всей ЭНС кишечника. Особенной популярность пользуются добавки GABA в виде так называемого чая ГАБА. Это лидер по содержанию аминокислоты среди всех продуктов и напитков.
Нужно ли принимать продукты с высоким содержанием GABA? Обычно большой необходимости нет, так как в здоровом организме при сбалансированном питании и правильном образе жизни выработка гамма-аминомасляной кислоты регулируется самостоятельно из глутаминовой кислоты. Но для спортсменов, при травмах мозга, постоянном стрессе и ряде других заболеваний возникает ее дефицит.
Продукты с высоким содержанием GABA
В естественном виде GABA содержится в таких продуктах, как томаты, картофель, рис, квашеная капуста, свежие листья отдельных чаев, из которых получают натуральные экстракты GABA. К добавками, стимулирующие естественный синтез GABA относятся: инозитол, глутаминовая кислота, мелатонин (ночью), тиамин (витамин B1), ниацинамид (витамин B3), пиридоксин, валериана, пассифлора 200–1000 мг. Ниже приведем список продуктов с высоким содержанием аминокислоты, количество указано на 100 грамм.
Исходя из этого списка можно сделать вывод, что самым полноценным природным источником ГАМК является чай Габа. Расскажем о нем подробнее.
Чай Габа с высоким содержанием ГАМК
Габа чай это уникальный продукт, производимый на севере острова Тайвань. Габа это даже не сорт чая, а особая технология бескислородной ферментации, при которой происходит выделение гамма-аминомасляной кислоты. У истоков создания этого необычного напитка стоят японцы. В конце 1980-х годов команда из Национальной экспериментальной чайной станции под руководством доктора Цусима Тодзиро опытным путем определила, что в процессе ферментации при отсутствии кислорода свежие чайные листья выделяют большое количество ГАМК.
При производстве используются свежие листья высокого качества, которые помещают под вакуум в герметичные пакеты и выдерживают при температуре не менее 40 градусов примерно 8 часов. Затем их выносят на воздух и тщательно встряхивают в течение нескольких минут. Этот цикл повторяется 5 раз с небольшими вариациями по времени воздействия воздуха между этапами вакуума. Такая анаэробная реакция развивает природный потенциал гамма-аминомасляной кислоты в листьях, а также обеспечивает богатый фруктовый вкус чая: печеного яблока с нотками корицы и мускатного ореха. Чтобы чай Габа получился не только полезным, но и вкусным, нужно его правильно заварить.
В качестве средства от бессонницы чай Габа лучше употреблять за 2-3 часа до сна.
Инструкция как принимать GABA и дозировка
Положительный эффект от приема GABA наблюдается при приеме не менее 2г/сутки примерно через неделю. Взрослым рекомендуется начинать с 0,5 г – 1 г в сутки, постепенно повышая дозу до 4 г. Небольшие дозы добавки не работают, так как только небольшая часть вещества проникает в мозг. Детям с 3 лет по 200мг-500мг, при одобрении врача. В случаях эпилепсии обычно назначают повышенные дозировки.
Побочные эффекты GABA и противпопоказания
GABA имеет очень мало побочных эффектов. В очень редких случаях может ощущаться покалывание на коже, еще реже: тошнота, рвота, бессонница, колебания давления. Такие побочные могут быть связаны с индивидуальной непереносимостью. С другой стороны, одновременный прием GABA и анксиолитиков может быть связан с повышенным риском седативного действия, поэтому важно заранее проконсультироваться с врачом.
Противопоказаниями к приему GABA является детский возраст до 1 года, острая почечная недостаточность, беременность и период лактации.
Выбираем GABA на Айхерб
На Айхерб представлено значительное количество вариантов GABA, мы приведем наиболее качественные и при этом относительно недорогие версии. Скидка 5% по промокоду BEF2848.
Что выбрать на Айхерб и промокод на скидку
Дисклеймер. Все публикации размещены исключительно в информационных целях, мы несем ответственности за их использование. Прием любых добавок должен согласовываться с вашим лечащим врачом.
Дисбаланс между возбуждением и торможением при передаче сигналов нейронами головного мозга рассматривался, как один из молекулярных механизмов, ответственных за психические расстройства. В этом контексте мультимодальные исследования, связывающие непрерывный технический прогресс в нейровизуализации с методами измерения концентраций нейротрамситтера, могут представлять собой поворотный момент для подобных доказательств in vivo. Возможность связать психопатологию, генетику, нейроанатомию и функционально-биохимическую активность мозга может привести исследования в психиатрии психиатрические к пониманию этиологии и патогенеза психических расстройств.
Методы нейровизуализации третьего поколения
В этом контексте мультимодальные подходы, объединяющие MRS с другими взаимодополняющими методами, могут привести к всесторонней интерпретации нейрохимических основ патологий головного мозга. В качестве примера можно привести мультимодальную МRS и функциональную магнитно-резонансную томографию (fМRT), которые помогают изобразить нейрохимические и функциональные патологические механизмы, ответственные за сложные психические расстройства.
Нейрофизиологические исследования
При шизофрении (SZ) унимодальные исследования дали смешанные результаты, так как в литературе сообщалось о повышенных, пониженных или неизмененных уровнях ГАМК в зависимости от региона, фазы заболевания и лечения. И наоборот, мультимодальные результаты показали снижение уровня глутамата, но не ГАМК, у больных шизофренией.
Инструкция по применению ГАБАГАММА (GABAGAMMA)
Форма выпуска, состав и упаковка
Капсулы твердые желатиновые, белого цвета.
| 1 капс. | |
| габапентин | 100 мг |
Вспомогательные вещества: лактоза безводная, крахмал кукурузный, тальк, желатин, титана диоксид (E171).
Капсулы твердые желатиновые, желтого цвета.
| 1 капс. | |
| габапентин | 300 мг |
Вспомогательные вещества: лактоза безводная, крахмал кукурузный, тальк, желатин, титана диоксид (E171), железа оксид желтый.
Капсулы твердые желатиновые, оранжевого цвета.
| 1 капс. | |
| габапентин | 400 мг |
Вспомогательные вещества: лактоза безводная, крахмал кукурузный, тальк, желатин, титана диоксид (E171), железа оксид желтый, железа оксид красный.
Фармакологическое действие
Габапентин легко проникает в ткань головного мозга и предотвращает развитие судорог в различных животных моделях эпилепсии. Габапентин не обладает сродством к рецепторам ГАМК А (гамма-аминомасляная кислота) и ГАМК В и не влияет на метаболизм ГАМК. Габапентин не связывается с рецепторами нейромедиаторов, присутствующих в головном мозге, и не влияет на натриевые каналы. Габапентин обладает высоким сродством и связывается с альфа-2-дельта (α-2-δ) субъединицей потенциалзависимых кальциевых каналов, предполагается, что связь габапентина с α-2-δ-субъединицей участвует в механизме противосудорожного эффекта у животных. При скрининге большой группы молекул-мишеней для лекарственного препарата показано, что единственной мишенью для него является субъединица α-2-δ.
Результаты, полученные в нескольких доклинических моделях, показывают, что фармакологическая активность габапентина может реализовываться путем связывания с субъединицей α-2-δ посредством подавления высвобождения возбуждающих нейромедиаторов в некоторых участках ЦНС. Такая активность может лежать в основе противосудорожного действия габапентина. Значимость этих механизмов действия габапентина для его противосудорожных эффектов у людей все еще надо установить.
Эффективность габапентина также показана в нескольких доклинических исследованиях на животных моделях болевого синдрома. Предполагают, что специфическое связывание габапентина с субъединицей α-2-δ приводит к нескольким разным эффектам, которые могут отвечать за обезболивающее действие в животных моделях. Обезболивающее действие габапентина может проявляться на уровне спинного мозга, а также на уровне высших мозговых центров посредством взаимодействия с нисходящими путями, подавляющими передачу болевых импульсов. Значение этих свойств габапентина, выявленных в доклинических исследованиях, неизвестно.
Фармакокинетика
После приема внутрь С maх габапентина в плазме крови достигается в течение 2-3 ч. Существует тенденция к снижению биодоступности габапентина (часть препарата, которая всосалась) при увеличении дозы препарата. Абсолютная биодоступность габапентина при приеме капсул 300 мг составляет 60%. Прием пищи, в т.ч. жирной, не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику габапентина.
Повторное назначение не влияет на фармакокинетику габапентина. Хотя плазменная концентрация препарата в рамках клинических исследований варьировала от 2 мкг/мл до 20 мкг/мл, данная величина не определяла эффективность и безопасность препарата.
Параметры фармакокинетики представлены в таблице 1.
Таблица 1. Сводка средних (% KB) фармакокинетических параметров габапентина после назначения препарата каждые 8 ч
| Параметры фармакокинетики | 300 мг (N=7) | 400 мг (N=14) | 800 мг (N=14) | |||
| среднее | %CV | среднее | %CV | среднее | %CV | |
| C max (мкг/мл) | 4.02 | (24) | 5.74 | (38) | 8.71 | (29) |
| T max (ч) | 2.7 | (18) | 2.1 | (54) | 1.6 | (76) |
| Т 1/2 (ч) | 5.2 | (12) | 10.8 | (89) | 10.6 | (41) |
| AUC 0-8 (мкг×ч/мл) | 24.8 | (24) | 34.5 | (34) | 51.4 | (27) |
| Ae% (%) | NA | NA | 47.2 | (25) | 34.4 | (37) |
Габапентин не связывается с белками плазмы. V d препарата составляет 57.7 л. Концентрация габапентина в спинномозговой жидкости пациентов с эпилепсией составляет примерно 20% от равновесной плазменной концентрации. Габапентин проникает в грудное молоко.
Метаболизм габапентина в организме человека до конца неизвестен. Препарат не индуцирует окислительные ферменты печени, участвующие в метаболизме лекарственных средств.
Габапентин выводится почками в неизмененном виде. Т 1/2 габапентина не зависит от дозы и составляет в среднем 5-7 ч.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
У взрослых пациентов и пациентов с нарушением функции почек плазменный клиренс габапентина снижен. Константа скорости элиминации, плазменный клиренс, почечный клиренс прямо пропорциональны КК.
Габапентин элиминируется из плазмы с помощью гемодиализа. Пациентам с нарушением функций почек или находящимся на гемодиализе рекомендуется пересмотр дозы препарата.
Фармакокинетика габапентина у детей оценивалась у 50 здоровых добровольцев в возрасте от 1 месяца до 12 лет. В целом, при расчете дозы на кг массы тела (мг/кг), плазменная концентрация габапентина у детей старше 5 лет подобна таковой у взрослых.
Показания к применению
Режим дозирования
Препарат принимают внутрь. Габапентин можно принимать вместе с едой или отдельно от нее; капсулу следует проглатывать целиком, запивая достаточным количеством жидкости (стакан воды).
В начале терапии препаратом, независимо от показаний, проводят титрование дозы, схема которого представлена в таблице 1. Данная схема рекомендуется для взрослых и подростков в возрасте 12 лет и старше. Схема дозирования для детей в возрасте до 12 лет представлена отдельно.
Таблица 1. Схема дозирования: начальное титрование
| День 1 | День 2 | День 3 |
| 300 мг 1 раз/сут | 300 мг 2 раза/сут | 300 мг 3 раза/сут |
Отмену габапентина следует производить постепенно, независимо от показаний, в течение, как минимум, 1 недели.
Обычно лечение эпилепсии длительное. Оптимальную дозу устанавливает врач, в зависимости от эффекта и индивидуальной переносимости.
Взрослые и подростки (старше 12 лет)
В долгосрочных открытых клинических исследованиях доза 4800 мг/сут хорошо переносилась пациентами. Суточную дозу следует делить на 3 приема. Максимальный интервал между приемами препарата не должен превышать 12 ч во избежание перерывов в противосудорожной терапии и предупреждения возникновения судорог.
Дети в возрасте 6 лет и старше
Начальная доза препарата составляет 10-15 мг/кг/сут. Эффективную дозу подбирают титрованием препарата в течение 3 дней. Эффективная доза габапентина у детей 6 лет и старше составляет 25-35 мг/кг/сут. Доказано, что доза 50 мг/кг/сут хорошо переносилась пациентами в рамках долгосрочных клинических исследований. Суточная доза должна быть разделена на равные части (прием 3 раза/сут); максимальный интервал между приемами препарата не должен превышать 12 ч.
Необходимости в мониторинге концентрации габапентина в сыворотке крови нет. Габапентин можно применять в комбинации с другими противоэпилептическими препаратами без боязни изменения концентрации препаратов в плазме.
Периферическая нейропатическая боль
Применение у особых групп пациентов
Пациентам с тяжелым общим состоянием или определенными отягчающими факторами (низкая масса тела, состояние после трансплантации и т.п.) титрование следует проводить медленнее, либо уменьшая шаговую дозу, либо удлиняя интервалы между увеличением дозы.
Пациентам пожилого возраста (старше 65 лет) иногда требуется индивидуальный подбор дозы в связи с возможным нарушением функции почек (см. таблицу 2). У пациентов старшего возраста чаще наблюдается развитие сонливости, периферических отеков и астении.
Пациентам с выраженной почечной недостаточностью и/или пациентам на гемодиализе требуется индивидуальный подбор дозы препарата (см. таблицу 2). Этим пациентам чаще назначают капсулы габапентина по 100 мг.
Таблица 2. Дозы габапентина для взрослых в зависимости от функции почек
а Суточная доза должна быть разделена на 3 приема. Для пациентов с почечной недостаточностью (КК b Назначают по 100 мг 3 раза/сут через день.
с Для пациентов с КК пациентов с анурией, находящихся на гемодиализе, и никогда ранее не получавших габапентин, насыщающая доза препарата должна составлять 300-400 мг. После насыщающей дозы пациентам на гемодиализе препарат назначают по 200-300 мг каждые 4 ч гемодиализа. В дни, свободные от гемодиализа, габапентин принимать нельзя. Поддерживающая доза габапентина для пациентов на гемодиализе определяется на основе рекомендаций, представленных в таблице 2. В дополнение к поддерживающей дозе пациентам на гемодиализе рекомендуется прием препарата в дозе 200-300 мг каждые 4 ч.
Побочные действия
Были описаны случаи острого панкреатита во время лечения габапентином. Связь с габапентином неочевидна.
У пациентов с терминальной почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе, была отмечена миопатия с повышением уровня креатинкиназы.
В клинических исследованиях с участием детей были описаны инфекции дыхательных путей, средний отит, судороги и бронхит. Кроме того, в исследованиях у детей достаточно часто отмечалось агрессивное поведение и гиперкинезы.
Противопоказания к применению
Применение при беременности и кормлении грудью
Общие риски эпилепсии и противоэпилептической терапии
Риск врожденной патологии потомства матерей, получавших лечение при эпилепсии, увеличивается за счет факторов 2 и 3. Наиболее часто сообщалось о развитии «заячьей губы», нарушения строения сердца и нервной трубки. Многокомпонентная противоэпилептическая терапия может ассоциироваться с большим риском структурных нарушений, по сравнению с монотерапией. Это объясняет максимальное стремление применять режимы монотерапии, где это возможно. Всем беременным женщинам и женщинам детородного возраста, которым необходимо проведение противоэпилептической терапии, перед ее началом необходимо обеспечить консультацию специалиста. При планировании беременности необходимо еще раз пересмотреть необходимость назначения противоэпилептическои терапии. Резкое прекращение приема противоэпилептических препаратов недопустимо, т.к. это может привести к возникновению судорог и существенно навредить здоровью матери и ребенка. Задержка развития детей от матерей с эпилепсией наблюдается редко. Невозможно дифференцировать, является ли задержка развития следствием генетических нарушений, социальных факторов, эпилепсии у матери или приема ею противоэпилептических препаратов.
Риск, связанный с терапией габапентином
Адекватных данных по применению габапентина у беременных женщин нет.
Исследования на животных показали наличие у препарата токсичности в отношении репродуктивной системы. Потенциальный риск для человека неизвестен.
Габапентин не следует применять во время беременности только в том случае, если потенциальная польза для матери явно превышает возможный риск для плода.
Нет единого заключения о том, способен ли габапентин, принимаемый женщинами во время беременности по поводу эпилепсии, повышать риск развития врожденной патологии у потомства.
Габапентин выделяется с грудным молоком. Т.к. влияние препарата на грудных детей не изучено, назначать габапентин кормящим женщинам следует с осторожностью. Применение габапентина у кормящих женщин оправдано только в том случае, если польза для матери превышает потенциальный риск для младенца.
Применение при нарушениях функции почек
Пациентам с выраженной почечной недостаточностью и/или пациентам на гемодиализе требуется индивидуальный подбор дозы препарата.
Применение у пожилых пациентов
Применение у детей
Противопоказано применение в детском возрасте до 6 лет.
Особые указания
Кожная сыпь в сочетании с эозинофилией и системными симптомами (DRЕSS-синдром)
На фоне применения противосудорожных лекарственных средств, включая габапентин, были отмечены случаи развития тяжелых, угрожающих жизни системных реакций гиперчувствительности, таких как DRЕSS-синдром (кожная сыпь в сочетании с эозинофилией, лихорадкой и системными симптомами).
Ранние проявления реакций гиперчувствительности, такие как лихорадка или лимфаденопатия, могут развиться, когда сыпь еще не выражена. При появлении вышеуказанных симптомов пациент должен быть незамедлительно осмотрен врачом. Если невозможно установить другие причины развития DRЕSS-синдрома, следует прекратить прием габапентина.
Применение габапентина может привести к развитию анафилаксии. Признаки и симптомы зарегистрированных случаев включали затруднение дыхания, отек губ, горла и языка, и гипотензию, требующие неотложной помощи. Пациентам следует прекратить прием габапентина и немедленно обратиться за медицинской помощью, если они испытывают признаки или симптомы анафилаксии.
Суицидальные мысли и поведение
Депрессия и изменения настроения наблюдаются у больных при лечении противоэпилептическими лекарственными средствами. Мета-анализ рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследований противоэпилептических лекарственных средств выявил незначительное повышение риска суицидальных мыслей и поведения. Механизм данного повышения неизвестен, а доступные сведения не исключают возможность повышения риска суицида при приеме противоэпилептических лекарственных средств.
Пациентов следует внимательно наблюдать с целью своевременного выявления признаков депрессии, суицидальных мыслей или поведения. При появлении признаков депрессии и/или суицидальных мыслей или поведения пациентам следует посоветовать немедленно обратиться за медицинской помощью к врачу.
При развитии острого панкреатита на фоне применения габапентина показана отмена габапентина.
Несмотря на отсутствие доказательств возобновления судорог при применении габапентина, резкая отмена противосудорожных препаратов у пациентов с эпилепсией может способствовать развитию эпилептического статуса.
Как и при применении других противоэпилептических препаратов, у некоторых пациентов возможно увеличение частоты припадков или возникновение новых типов судорожных приступов при применении габапентина.
Как и при применении других противоэпилептических препаратов, попытки прекратить применение сопутствующих противоэпилептических средств с целью перехода на монотерапию габапентином у пациентов, получавших несколько противоэпилептических средств, редко успешны.
Не считается, что габапентин эффективен для лечения первично-генерализированных приступов, таких как абсансы, и может усиливать интенсивность таких приступов у некоторых пациентов. По этой причине габапентин следует с осторожностью применять у пациентов со смешанными судорожными припадками, включающими абсансы.
Одновременное применение с опиоидами
Угнетение функции дыхания
Применение габапентина связано с развитием тяжелого угнетения функции дыхания. Пациенты с нарушением дыхательной функции, респираторными или неврологическими заболеваниями, почечной недостаточностью, одновременно принимающие препараты, угнетающие ЦНС, пожилые пациенты могут подвергаться более высокому риску развития данной тяжелой нежелательной реакции. Может потребоваться коррекция дозы лекарственного средства у этой категории пациентов.
Пожилые пациенты ( старше 65 лет)
Не проводились систематические исследования применения габапентина у пациентов в возрасте65 лет или старше. В одном двойном слепом исследовании, в котором приняли участие пациенты с нейропатической болью, у пациентов старше 65 лет чаще, чем у более молодых пациентов развивались сонливость, периферические отеки и слабость. За исключением этих данных, клинические исследования в данной возрастной группе не выявили доказательств отличий профиля нежелательных явлений от такового в популяции более молодых пациентов.
Использование в педиатрии
Влияние долгосрочного (более 36 недель) применения габапентина на обучение, интеллект и развитие у детей и подростков должным образом не изучено. В связи с этим при решении о необходимости длительной терапии следует учитывать возможные риски.
Злоупотребление и зависимость
О случаях злоупотребления и зависимости сообщалось в постмаркетинговых исследованиях. Следует тщательно оценивать пациентов с указаниями в анамнезе на злоупотребление наркотическими веществами и наблюдать за ними для определения признаков возможного злоупотребления габапентином, например, повышение дозы, развитие толерантности.
Могут оказаться ложноположительными результаты полуколичественных тестов определения содержания белка в моче с помощью тест-полосок. Поэтому при необходимости рекомендуется производить дополнительные анализы с применением других методов (биуретовый метод, турбидиметрический метод, пробы с красителями).
Пациентам с редкими наследственными заболеваниями, например, непереносимостью лактозы, недостаточностью лактазы lapp, глюкозо-галактозной мальабсорбцией, не следует принимать препарат.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Габапентин может оказывать влияние на способность управлять автомобилем и механическими средствами. Габапентин влияет на ЦНС и может вызывать сонливость, головокружение или другие симптомы. Таким образом, габапентин, даже при применении по назначению, может снижать быстроту реакции и ухудшать способность к управлению транспортными средствами или работать на опасном производстве. Особенно это актуально в начале лечения и после увеличения дозы препарата, а также при одновременном приеме алкоголя.
Передозировка
Даже в случае передозировки до 49 г/сут не было описано развития острой угрожающей жизни токсичности.
Лекарственное взаимодействие
Этанол и другие средства, влияющие на ЦНС, могут усиливать побочные явления габапентина со стороны ЦНС (сонливость, атаксию и т.п).
Применение пробенецида не нарушает выведение габапентина почками.